Nature：开发出治疗难治性甲状腺的新方法

所作：天和物谷

在一项新的数据分析中都，来自美国哥伦比亚广播公司蔡斯白血病中都心和俄国国立高等社会发展私立大学等数据分析机构的数据分析人员年度报告了一种杀死难以外科手术的白血病的更进一步。这些免疫细胞会抵制目前的免疫疗法，包括那些采用免疫检查点阻碍突变的免疫疗法。相关数据分析结果于2022年5月25日在线刊载在Nature期刊上，研究科研成果标题为“ADAR1 masks the cancer immunotherapeutic promise of ZBP1-driven necroptosis”。

该方法运用了Z-DNA。Z-DNA不像B-DNA那样左边发单单声音，而是向左发单单声音。Z-DNA的一种功用是缓冲对病毒的免疫细胞会。该免疫细胞会涉及AADR1和ZBP1，这两种复合物专门定位Z-DNA。它们通过一种以高亲和力结合Z-DNA结构上的Zα糖蛋白要用到这一点。

Zα糖蛋白早先是由研究科研成果共同完成收发所作、俄国国立高等社会发展私立大学的Alan Herbert教授挖掘单单的。ADAR1 的Zα糖蛋白停止了自身免疫细胞会，而ZBP1的Zα糖蛋白激活了杀死病毒感染细胞会的简而言之，正如研究科研成果共同完成收发所作、哥伦比亚广播公司蔡斯白血病中都心的Sid Balachandran教授原先挖掘单单的那样。ADAR1和ZBP1之间的相互功用决定了免疫细胞会细胞会是天和还是死。

AADR1和ZBP1在炎症期间都被干扰素抑制。它们不一定不存在于正常细胞会中都。这两种复合物在免疫细胞会中都也有表达，特别是在称要用成胸腺的正常细胞会中都，免疫细胞会强迫成胸腺支持它们的湿润。不一定而言，免疫细胞会倚赖ADAR1来抑制杀死它们的细胞会失踪简而言之。

这些所作挖掘单单了一种细胞会器：CBL0137，它可以绕过ADAR1的抑制，通过ZBP1直接激活免疫细胞会细胞会失踪。该药物的功用与导致白血病的变异无关。它抑制的细胞会失踪形式具有倾斜度的免疫原性。这种功用破坏了支持免疫细胞会湿润的成胸腺。通过这样要用，该药物增强了采用靶向PD-1的免疫检查点阻碍突变的免疫疗法的持续性。该药物是curaxin家族的成员，因另一个用以而被引入动物模型。该化合物在1期动物模型中都已被证明是安全性的，但仍需要必要性数据分析以证实它与抗PD1突变一起的临床采用对外科手术白血病有好处。

Adar剔除后的Z-RNA积累，图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04753-7。

Herbert教授时说，“这是一个倾斜度相互合作的他的团队的科研成果。它是我们知晓替代性DNA双键（如Z-DNA）如何在人类药理学中都展现关键性功用的一个创举。这篇研究科研成果说明了了基础数据分析如何能够导致新的和一连串的外科手术方法。这个过程花上了内都时间，从早先挖掘单单Zα糖蛋白开始，然后到比对导致人类遗传性的Zα DNA则有。这些挖掘单单验证了Z-DNA的药理学功用。这项新的数据分析以前使我们见到了一种外科手术白血病的更进一步。这是一个令人高兴的预示，因为早先的Z-DNA挖掘单单被数据分析科研成果国际上认为很难什么药理学涵义，而且必要性的数据分析工作也很难被美国国家卫天和数据分析院的同行评审委员会调查小组列为很多人资助的对象。”

Z-DNA在正常细胞会中都由称要用flipons的基因序列构成，这些基因序列在天和理条件下可以可逆地翻转到左手双键。这种结构上是在有史以来第一个通过X射线有机化学类比单单的合成晶体中都恰巧挖掘单单的。其他类别的flipons也存在，并且极有可能在药理学中都展现关键性功用。flipons是倾斜度自适应的结构上，长期不太可能数据分析，因为确定它们在细胞会内的确切双键是很有挑战性的。

Herbert教授时说，“这与物理学中都的其他倾斜度自适应的系统类似，你只能通过直接测量来见到flipons的双键，但前提是测量行为不能使结果产天和偏差。”

参考文献：

Ting Zhang et al. ADAR1 masks the cancer immunotherapeutic promise of ZBP1-driven necroptosis. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04753-7.

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